1、 国产新冠口服药的研发情况怎样？目前国内有十余款药在研，其中阿兹夫定、VV116、普克鲁胺正在百米冲刺，争夺国内首款新冠口服药的桂冠。

　　2、 最快的药企进展如何？上述三款药都处于三期临床尾声，试验结果均未公布。阿兹夫定、VV116已经分别与生产商签订了合作协议。

　　3、 研发难点是啥？病毒变异快、危重症患者样本量不足，是新冠口服药研发共同面临的挑战。在此背景下，有企业另辟蹊径转而选择去做新冠预防用药研究。

　　4、 首款药将何时上市？取决于临床的疗效、安全性以及审批速度。

　　5、 上市后贵不贵？大概率低于辉瑞口服药和VV116在乌兹别克斯坦售卖的价格，有人预计会低至200元/盒。

　　6、 市场空间如何？取决于国内的疫情防控政策变化：如果坚持动态清零，市场空间不大；如果放开防控，市场空间与感冒药看齐，高达上千亿元。

　　随着国产新冠口服药逐渐从研发阶段进入商业化阶段，对上游中间体和原料药的需求有望呈现较快增长，一场围绕着产业链的掘金大戏正在上演。尽管尚未正式获批，但随着相关研发和商业合作进展的披露，新冠口服药概念股的涨停与跌停，往往只差一纸通告。

　　目前，我国在研的新冠口服药多达十余种，到底谁能拔得国产新冠口服药头筹、市场空间多大？获批后，如何在这条百亿赛道竞争取胜？围绕着上述市场的关注点，证券时报记者近日对新冠药研发企业，供应链企业及其业界人士进行了一番详细的采访。

　　根据证券时报记者采访对象反馈，国产新冠口服药的国内临床研究进度一度落后于国际临床，其中一个重要原因是国内新冠确诊人数较低，临床研究样本量不足，这个问题随着近期多地出现散发疫情而得到解决，但重症患者的样本量可能还有所不足。

　　在这些受访对象看来，目前临床研究进展最快的是阿兹夫定、VV116，这两款药物将争夺国产首款口服药的桂冠，而进度取于临床的疗效、安全性以及审批速度。而对于新冠口服药的市场空间问题，市场争议较大。一部分人认为可参照感冒药的市场，空间达上千亿元；也有人认为如果国内持续坚持动态清零的防控政策，则口服药的市场空间很小。但可以确定的是，国产新冠口服药的定价会低于目前引进的辉瑞和默沙东口服药价格，甚至可以低至200元以内。

　　在研国产新冠药竞速

　　新冠疫情爆发以来，各国持续推进相关药物的研发，国内企业也不甘示弱。据记者不完全统计，截止目前，国产在研新冠小分子药物包括阿兹夫定、VV116、普克鲁胺、SIM0417、RAY003十余款等，涉及的上市企业包括君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等。

　　从作用机制来看，新冠口服药研究的靶点主要是3CL和RdRp.辉瑞口服药Paxlovid采用的是前者，VV116、阿兹夫定则采用的是后者。后者的原理是药物在RdRp活性中心取代正常核苷酸，竞争性抑制RdRp活性，起到阻碍病毒复制的作用，或通过突变阻碍病毒增殖。

　　进入5月，在研的国产口服类新冠物利好消息频传。譬如，君实生物5月23日宣布，VV116在一项对比奈玛特韦片/利托那韦片(即Paxlovid)用于轻中度新型冠状病毒肺炎早期治疗的III期注册临床研究达到方案预设的主要终点。众生药业5月22日通告，控股子公司众生睿创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片Ⅰ期临床试验方案获得吉林大学第一医院伦理委员会同意，并完成首例受试者入组。

　　从上述药品研发来看，目前在研的国产新冠药共有6款产品已经处于临床试验阶段。其中，君实生物与旺山旺水联合研发的VV116、真实生物的阿兹夫定、开拓药业的普克鲁胺已经接近III期临床试验尾声，即将从中诞生国产第一款新冠口服药。另外，歌礼制药、科兴制药、广生堂、先声药业、云顶新耀等药企也在积极推进产品进入临床试验。

　　从临床疗效来看，VV116治疗非重症奥密克戎感染者新冠病毒核酸转阴时间的影响，效果明显。根据“华山感染”公布的数据，使用VV116的奥密克戎感染者，从开始用药到核酸转阴的平均天数为3.52天；在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的患者中，其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天，小于对照组的11.13天。

　　随着各药品近期陆续披露研发进展，国产新冠口服药离上市还有多远？对此，开拓药业董事长童友之对证券时报记者称，“新药能否最终上市，取决于临床数据的安全性和有效性。现在国内进展最快的是已在或者完成三期的普克鲁胺、VV116和阿兹夫定。目前国内确实非常需要一款或者几款国产新冠口服药，新冠药不能受制于人，包括上市的默沙东Molnupiravir和辉瑞Paxlovid，也是美国政府在紧急情况下批准的紧急使用药物，并没有批准他们永久的市场准入地位。因此，国产新冠药上市速度，也一定程度上也取决于政府的决策。”

　　据了解，按照一般的药物审评审批流程，药物研发完成III期收尾后，还需大概2个月完成揭盲、1年完成NDA审批，纳入优先审评程序的审批时限为130个工作日，折合约6个月。但新冠药物需求大，或许会获得紧急使用授权、或附加条件上市，业内人士多预计最快5月底会获批紧急使用。

　　“目前国家药品监管部门也在全力加快审批流程，早日让真正安全、有效的药物能够尽快进入市场，保护感染新冠的患者。只有拥有了国产新冠药，即便再出现区域性疫情，也可以做到有药可用，心中不慌。” 童友之如是说。

　　难在病毒变异快，危重症样本不足

　　VV116、阿兹夫定、普克鲁胺，谁将在国内最快获批，这是市场最关心的问题。

　　目前，从已公布的国内最新试验进展来看，VV116进展最快。据君实生物5月23日晚间披露，VV116 用于轻中度 COVID-19 的早期治疗达到临床方案预设的主要终点。公司将于近期与药物监管部门沟通递交新药上市申请事宜。